Horst Jüssen begann seine schauspielerische Laufbahn an der Freien Volksbühne in Berlin. Nach Theaterstationen in Hamburg, München und Stuttgart holte ihn Sammy Drechsel für drei Jahre an die Münchner Lach- und Schießgesellschaft. Deutschlandweit bekannt wurde er u.a. durch die Fernsehserie "Klimbim".
Neben seiner Arbeit als Fernseh- und Theaterschauspieler war Horst Jüssen als Autor von Theaterstücken und Romanen tätig. Er starb am 10. November 2008.